Immunoassay-heterogenitet og implikationer for SARS-CoV-2-seroovervågning

Serosurveillance beskæftiger sig med at estimere forekomsten af ​​antistoffer i en population mod et bestemt patogen.Det hjælper med at måle immuniteten af ​​en befolkning efter infektion eller vaccination og har epidemiologisk anvendelighed til at måle transmissionsrisici og befolkningsimmunitetsniveauer.I den nuværende pandemi af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) har serosurvey spillet en afgørende rolle i vurderingen af ​​den faktiske grad af alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion i forskellige populationer.Det har også hjulpet med at etablere epidemiologiske indikatorer, f.eks. infektionsdødeligheden (IFR).

Ved udgangen af ​​2020 var 400 seroundersøgelser blevet offentliggjort.Disse undersøgelser var baseret på forskellige typer immunoassays, der var designet til at analysere antistoffer mod SARS-CoV-2, primært målrettet hele eller dele af spike (S) og nucleocapsid (N) proteiner af SARS-CoV-2.I det nuværende COVID-19-pandemi-scenarie har successive epidemiske bølger fundet sted i forskellige regioner i verden, som har inficeret en forskelligartet blanding af befolkningen på et givet tidspunkt.Dette fænomen har udfordret SARS-CoV-2-seroovervågning på grund af et stadig mere heterogent immunologisk landskab.

Forskere har observeret, at anti-SARS-CoV-2 antistofniveauer har en tendens til at henfalde efter rekonvalescensperioden.En sådan forekomst øger chancerne for negative resultater ved immunoassays.Disse falske negativer kan behørigt underminere sværhedsgraden af ​​den faktiske infektionsrate, medmindre de genkendes og rettes hurtigt.Derudover optræder antistofkinetikken efter infektion differentielt i overensstemmelse med infektionens sværhedsgrad - mere alvorlig COVID-19-infektion har en tendens til at medføre en større stigning i niveauet af antistoffer sammenlignet med milde eller asymptomatiske infektioner.

Adskillige undersøgelser har karakteriseret antistofkinetikken i seks måneder efter infektion.Disse undersøgelser viste, at størstedelen af ​​individer i samfund, der er inficeret med SARS-CoV-2, viste milde eller asymptomatiske infektioner.Forskere mener, at det er vigtigt at kvantificere ændringen i antistofniveauer ved hjælp af tilgængelige immunoassays på tværs af det brede spektrum af infektionssværhedsgrad.Alder blev også betragtet som en vigtig faktor i disse undersøgelser.

I en nylig undersøgelse har forskere kvantificeret anti-SARS-CoV-2 antistofniveauer op til 9 måneder efter infektion og offentliggjort deres resultater imedRxiv* preprint server.I den aktuelle undersøgelse blev en kohorte af seropositive individer rekrutteret gennem seroundersøgelser udført i Genève, Schweiz.Forskere har brugt tre forskellige immunoassays, nemlig semikvantitativ anti-S1 ELISA, der detekterer IgG (benævnt EI), den kvantitative Elecsys anti-RBD (benævnt Roche-S) og semikvantitativ Elecsys anti-N (benævnt Roche- N).Den nuværende forskning giver et vigtigt indblik i befolkningsbaserede serologiske undersøgelser og viser kompleksiteten i immunlandskabet på grund af en blanding af nyere og distale COVID-19 infektioner samt vaccination.

Den undersøgte undersøgelse har rapporteret, at personer, der pådrog sig COVID-19 med milde symptomer eller var asymptomatiske, afslørede tilstedeværelsen af ​​antistoffer.Disse antistoffer målrettede enten nukleocapside (N) eller spike (S) proteiner af SARS-CoV-2 og blev fundet at være persistente i mindst 8 måneder efter infektion.Imidlertid er deres påvisning meget afhængig af valget af immunoassay.Forskere har fundet ud af, at de indledende målinger af antistoffer, taget fra deltagere inden for fire og en halv måned efter COVID-19, var konsistente på tværs af alle de tre typer immunoassays, der blev brugt i denne undersøgelse.Efter de første fire måneder og op til otte måneder efter infektion afveg resultaterne dog på tværs af assays.

Denne forskning afslørede, at i tilfældet med EI IgG-analysen var en ud af fire deltagere sero-reverteret.For andre immunoassays, såsom Roche anti-N og anti-RBD total Ig testene, blev der dog kun påvist få eller ingen sero-reversioner for den samme prøve.Selv deltagere med milde infektioner, som tidligere blev antaget at fremkalde mindre robuste immunresponser, havde vist følsomhed, mens de brugte anti-RBD og anti-N total Ig Roche-test.Begge analyser forblev følsomme i mere end 8 måneder efter infektion.Derfor afslørede disse resultater, at begge Roche immunoassays er mere passende til at estimere seroprevalens efter lang tid efter den første infektion.

Efterfølgende konkluderede forskere ved hjælp af simuleringsanalyser, at uden en nøjagtig kvantificeringsmetode, især i betragtning af den tidsvarierende assayfølsomhed, ville seroprevalensundersøgelser ikke være nøjagtige.Dette ville føre til en undervurdering af det faktiske antal kumulative infektioner i en befolkning.Denne immunoassay-undersøgelse viste eksistensen af ​​forskelle i seropositivitetsrater mellem kommercielt tilgængelige tests.

Det skal bemærkes, at der er flere begrænsninger ved denne undersøgelse.For eksempel var det reagens, der blev brugt under udførelse af EI-assayet for både baseline (indledende eller 1. test) og opfølgning (2. test for de samme kandidater) prøver inden for et specifikt tidsinterval.En anden begrænsning ved denne undersøgelse er, at kohorterne ikke omfattede børn.Til dato er der ikke dokumenteret tegn på langsigtet antistofdynamik hos børn.


Indlægstid: 24. marts 2021